Novartis nya läkemedel, felaktigt definierat som hjärtinfarktvaccin, representerar en formidabel innovation för att bekämpa det "dåliga" kolesterolet. Den använder en genljudande mekanism, dvs den hämmar mRNA-sekvensen som stimulerar produktionen av LDL-C i levern. Det är inte ett vaccin eftersom det inte immuniserar patienter men det verkar på budbärar-RNA för att minska skadliga kolesterolvärden. Det liknar också vaccinet när det gäller administreringssätt, subkutant två gånger om året. Den randomiserade dubbelblinda Victorion – 2P-studien är i fas 3.I Italien har Monzino Cardiological Center rekryterat de första lämpliga försökspersonerna och snart kommer andra centra att delta i experimentet. Målet är att läkemedlet ska godkännas inom några månader.
Hur fungerar det?
Inclisiran är en syntetisk dubbelsträngad budbärar-RNA-nedbrytande molekyl som ansvarar för syntesen av PCSK9-proteinet, involverad i transport och förstörelse av LDL-receptorer på cellytan av hepatocyter. "Genom att blockera dess funktion är det möjligt att minska antalet förstörda receptorer" - förklarar Piergiuseppe Agostoni, chef för avdelningen för kritisk kardiologi och rehabilitering vid Monzino - "och öka lagringen av kolesterol från blodet till levern" . Receptorerna "fångar" det cirkulerande skadliga kolesterolet och transporterar det in i levercellen.
Vad har förändrats?
Patienten förändrar allt. Det har konstaterats att orsaken till ineffektivitet av behandlingen för någon sjukdom är bristen på regelbundet intag av droger: "Den som tar 10 piller till exempel" - kommenterar han - "och glömmer några, orsakar oundvikligen att terapin misslyckas" .Många studier visar att i postinfarktstadierna förblir upp till 40% av recepten oavslutade. Detta nya läkemedel har den enorma fördelen att engagera patienter endast två gånger om året: "Compliance kringgås" - förklarar han - "refraktär administrering representerar en epokal förändring av takt, vilket redan är fallet för vissa antidiabetiker" . I denna fas av studien används läkemedlet ovanpå, det vill säga det ersätter inte statiner utan läggs till traditionell terapi: «I framtiden kommer vi dock inte att utesluta det» – fortsätter han – «baserat på resultaten vi kommer att få».
Hur effektivt är det?
Det "dåliga" kolesterolet är notoriskt ett pro-arteriosklerotiskt ämne. Det gynnar avsättningen av lipider i placket, skadar kärlen och gör dem styva. "Åderförkalkning är en inflammatorisk sjukdom som känner igen LDL som en markör och en orsak" - säger han - "genom att minska dess blodvärden minskar förekomsten och dödligheten av hjärtinfarkt och stroke" . För närvarande är experimentet fokuserat på patienter med cerebrovaskulär och polyvaskulär sjukdom: «Inclisiran sänker kolesterolnivåerna avsevärt» - förklarar han - "vi pratar om prestationer över 50 %" .De identifierade försökspersonerna drar inte särskilt nytta av statiner och anses vara i riskzonen: "Detta läkemedel modifierar de molekylära mekanismerna" - understryker han - "som gynnar hyperproduktionen av kolesterol" .
Vilka är de negativa effekterna?
Bland det nya läkemedlets kvaliteter finns också den större toleransen jämfört med statiner: «Den låga toxiciteten är en annan viktig styrka» – säger han – «patienterna som rekryterats av studien har minst en kardio-cerebro -vaskulär händelse tidigare" . För närvarande är de vanligaste rapporterade biverkningarna reaktioner på injektionsstället, såsom smärta, rodnad och hudutslag.
Kolesterol: förebyggande
Generellt bör de som redan har haft en hjärtattack inte överstiga 70 mg/dl, för de andra 150 mg/dl representerar de en varningsklocka." Det finns flera riskfaktorer för LDL som kan bidra till hyperkolesterolemi, inklusive kost, övervikt och fetma, bristande fysisk aktivitet - förklarar han - men också förekomsten av samtidiga metabola sjukdomar som diabetes." Rökning kan också skada blodkärlen och påskynda processen för hårdnande av artärerna. Dessutom ökar nivån av LDL-kolesterol med åldern, särskilt bland kvinnor. "Slutligen finns det individer som är genetiskt predisponerade att utveckla hyperkolesterolemi" - säger han - "det här tillståndet är känt som ärftlig hyperkolesterolemi och är förknippat med mutationer som påverkar LDL-receptorgenen, som finns på kromosom 19" . Höga kolesterolnivåer ger inte alltid direkta symtom, varför det rekommenderas att mäta det regelbundet genom blodprover.
