" Med CAR T-celler har vi lyckats sexdubbla andelen barn som botas från neuroblastom" , säger professor Franco Locatelli, chef för avdelningen för onkohematologi och cell- och genterapi för Jesusbarnet, i en kommentar. om vad som faktiskt markerar en viktig vändpunkt i sökandet efter behandlingar för cancer.
Den första genterapin med CAR T-celler som kan behandla – med god sannolikhet för framgång – de allvarligaste formerna av neuroblastom, det vill säga den vanligaste extrakraniella solida tumören i den pediatriska åldern.Den nya behandlingen testades på 27 barn med recidiverande neuroblastom och/eller resistenta mot konventionella terapier. Med verkligt uppmuntrande resultat: svaret på behandlingen har faktiskt överstigit 60 % och sannolikheten att överleva utan sjukdom har ökat avsevärt jämfört med den tyvärr korta förväntade livslängden i frånvaro av andra behandlingar.
Försöket med genterapi med CAR T-celler riktade mot neuroblastom var helt designat och utfört av läkare och forskare från Bambino Gesù Pediatric Hospital. Bland dem var Dr Francesca Del Bufalo, en ung onkolog och första undertecknare av studie, som berättade för oss hur denna viktiga vändpunkt nåddes.
Vad är neuroblastom
För att förstå vikten av dessa resultat bör det betonas att neuroblastom är den vanligaste extrakraniella solida tumören i den pediatriska åldern och representerar cirka 7-10 % av tumörerna hos barn mellan 0 och 5 år.I Italien ställs cirka 120-130 nya diagnoser varje år. Det är en tumör som härrör från neuroblaster, celler som finns i det sympatiska nervsystemet, och som kan uppstå i olika delar av kroppen, bland vilka den vanligaste är binjuren.
«I 50 % av fallen, det vill säga ett barn av två, har redan metastaser när vi identifierar sjukdomen som därför redan är mycket framskriden – förklarar doktor Francesca Del Bufalo, författare till studien som gjorde det möjligt att utveckla den nya terapin. – Med de tillgängliga terapeutiska alternativen kan vi erhålla botemedel för 40–50 % av dessa patienter. I grund och botten, för barn som har återfall och refraktär neuroblastom är chansen att återhämta sig mindre än 10 %, så verkligen låg" .
Studien av Jesusbarnet
Undersökningen som genomfördes av forskarna av Jesusbarnet föddes utifrån dessa premisser och ur behovet av att hitta effektiva terapeutiska strategier.En studie som varade i flera år.
«Den kliniska prövningen började i januari 2018 – förklarar Dr. Del Bufalo – men vi måste understryka att innan vi nådde detta skede fanns det en lång preklinisk laboratoriestudie för att identifiera vilken typ av tillvägagångssätt som kunde ge det bästa resultatet hos barn. Och den här studien startade ännu tidigare, mellan 2013 och 2014. Det tog år av förberedelser att komma fram till vad som kunde vara ett effektivt tillvägagångssätt och sedan ett experiment som kunde ge dessa första mycket lovande resultat" .
CAR T-terapi
Användningen av CAR T-celler är grunden för terapin.
«Dessa är konstruerade celler – förklarar forskaren igen. – Det vi gör är att ta T-lymfocyterna från patienten, det vill säga celler i immunsystemet som har en stor förmåga att eliminera allt som inte borde finnas där, av den anledningen kallas de också för mördarceller.Dessa celler modifieras sedan genetiskt i laboratoriet så att de uttrycker CAR-molekylen, en akronym förChimeric Antigen Receptor
En receptor, det vill säga som kan känna igen tumörmålet och rikta T-lymfocyter mot sjuka celler. Med andra ord ger denna receptor en signal till mördarcellen om vem som ska döda».
För första gången visar en studie effekten av denna terapi för solida tumörer
Denna typ av tillvägagångssätt hade redan visat sig effektiv vid behandling av hematologiska tumörer men det är första gången som sådana uppmuntrande resultat har erhållits mot solida tumörer.
«CAR Ts har gett extraordinära resultat inom det hematologiska området – bekräftar Dr. Del Bufalo. – Vi tror att den första patienten, som lider av leukemi, som framgångsrikt behandlats med denna typ av terapi, just har firat 10 år av tillfrisknande. I samband med solida tumörer är det svårare att utveckla effektiva CAR T-celler, eftersom denna typ av tumör har en mer komplex struktur.Detta var faktiskt första gången som en studie påtagligt visar att CAR T-celler också kan vara effektiva i solida tumörer. Effektiva i den meningen att de inte bara har kunnat minska sjukdomen, utan också få en del av patienterna till en långvarig remission av sjukdomen" .
En komplex organisation
«Studien krävde en mycket stor organisation – fortsätter forskaren. – Vi hade turen att kunna göra det tack vare ett sjukhus som byggde en struktur dedikerad till den här typen av tillvägagångssätt, med en tillverkningsverkstad, auktoriserad av AIFA för genterapi, där CAR Ts produceras. Den mest komplexa delen och kl. Samtidigt var det mer stimulerande att sätta upp denna mycket komplexa struktur och vara bland de första att göra det i Italien på det akademiska området, vilket öppnade upp en rad vägar som ännu inte utforskats. Vi har också fått ett beundransvärt stöd av tillsynsmyndigheterna, i vilka vi har hittat konstruktiva samtalspartner som har gett oss stor hjälp med att övervinna de mest kritiska aspekterna och hjälpt oss att uppnå dessa resultat."
Neuroblastom: uppmuntrande resultat
Resultaten av studien, som just har publicerats i den prestigefyllda New England Journal of Medicine, har faktiskt varit avgjort uppmuntrande
«De har varit år av arbete och engagemang från mångas sida – fortsätter Dr Francesca Del Bufalo. – Det är ett fält vi gick in på tå, med entusiasmen att vilja vinna en ny utmaning men också med rädslan att möta en krävande utmaning. Den största tillfredsställelsen är att se några av våra patienter som mår bra och är helade. En pojke är inskriven i medicinsk skola, ett annat barn deltar i ett region alt mästerskap i hiphopdans. Jag måste säga att det var riktigt stora känslor för oss" .
Framtidsutsikter
Inte bara det. Studien, som också genomfördes tack vare finansiering från AIRC, hälsoministeriet, AIFA och den italienska stiftelsen för kampen mot neuroblastom, öppnar också för viktiga framtidsutsikter.
«Å ena sidan arbetar vi för att ytterligare förbättra dessa resultat - avslutar onkologen. – Det är sant att de har varit mycket lovande men det är också sant att vi hos en del av patienterna ännu inte har lyckats uppnå målet att eliminera sjukdomen. Vi försöker därför både att förbättra tillvägagångssättet och att använda denna terapi i de tidigare stadierna av sjukdomen. Å andra sidan, med tanke på de lovande resultaten, vill vi testa hur effektiv denna terapi kan vara för andra typer av tumörer som uttrycker samma antigen (GD2-molekylen). Vi kommer snart att öppna prövningen för patienter med hjärntumörer och vi är redan aktiva med att behandla skelettsarkom. Förhoppningen är verkligen att uppnå samma, viktiga resultat även för andra typer av patologier" .
