ALS, en akronym för amyotrofisk lateralskleros, är en av de mest komplexa och svåra neurodegenerativa sjukdomarna att studera. Tyvärr finns det hittills inga botemedel men för en viss form, den där det finns en mutation i SOD1-genen, börjar något röra på sig. Resultaten av en nyligen publicerad klinisk studie som nyligen publicerats i New England Journal of Medicine visar att vi är på rätt väg: användningen av Tofersen, en molekyl som kan "stoppa" den anomala aktiviteten hos SOD1, har visat sig vara användbar för att minska mängd "toxiska" proteiner som orsakar sjukdomar.Ett viktigt resultat som, även om det inte representerar botemedlet mot ALS, öppnar för intressanta perspektiv i kontrollen av sjukdomen och dess utveckling.
Sla: en akronym, olika orsaker
ALS är en neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av den progressiva funktionsförlusten hos motorneuroner, nervcellerna i hjärnan och ryggmärgen som tillåter frivilliga muskelrörelser. Hittills uppskattas det att omkring 6 000 människor bara i Italien är drabbade av denna sjukdom. Till grund för utvecklingen av sjukdomen finns flera orsaker, många återstår fortfarande att identifiera. En av dem är närvaron av mutationen i SOD1-genen, ansvarig för 2% av alla fall av ALS. Det är en speciell gen som är involverad i försvarsmekanismerna mot oxidationsmedel. När detta inte fungerar skadas motorneuronerna tillräckligt för att generera sjukdomen.
Ta bort Sod1
Utgående från denna utgångspunkt har forskningen fokuserat på utvecklingen av möjliga molekyler som kan neutralisera den anomala aktiviteten hos SOD1. En av dessa är tofersen, ett läkemedel som faller inom kategorin antisensoligonukleotider, molekyler som "sekvesterar" den information som är nödvändig för produktionen av proteinet som är associerat med SOD1-genen. På detta sätt, genom att blockera verkan av den muterade genen, är förhoppningen att eliminera det onormala proteinet som orsakar skadan på motorneuronerna.
Du kan bromsa sjukdomen
Den nyligen publicerade studien utvärderade läkemedlets verkan på 108 personer med ALS SOD1 från 10 länder: två tredjedelar fick läkemedlet i 8 injektioner, de andra en placebo, analysen utvärderade flera sjukdomsrelaterade parametrar efter 24 veckor av behandlingen. I slutet, på frivillig basis, kunde alla deltagare (även de som fick placebo) fortsätta att få behandlingen.Det primära syftet med studien var att verifiera den funktionella värderingsskalan – Reviderad, dvs motorkapaciteten. Tyvärr, efter 24 veckor, fanns det ingen signifikant skillnad mellan de som tog läkemedlet och de som tog placebo. Det sekundära målet var utvärderingen av "markörerna" för sjukdomen, dvs närvaron av både SOD1 och neurofilamenten associerade med sjukdomen. Tofersen kunde avsevärt minska förekomsten av dessa proteiner.
Förbättra motorfunktionen
Goda nyheter som läggs till att de rör den "interimistiska" analysen som utfördes sex månader efter att alla deltagare inkluderades i att få läkemedlet. I det här fallet fann man en statistiskt signifikant förbättring av den motoriska funktionen i gruppen som påbörjade behandlingen omedelbart, jämfört med de som påbörjade administreringen sent. Slutligen, ett år efter starten av studien, visade några deltagare en stabilisering av styrka och muskelkontroll, ett extraordinärt resultat för en sjukdom som kännetecknas av en progressiv förlust av muskeltonus.Att bromsa ner neurodegeneration är något som aldrig tidigare uppnåtts vid ALS. De närmaste månaderna kommer att vara avgörande för att förstå det goda med detta tillvägagångssätt.
